一位追捕之人在追蹤野獸時誤入奇妙玄幻的世界。

傳說很久以前，人間突然闖進了許多妖怪，萬妖之王派出捉妖大師蒲松齡（成龍 飾）化身神探，誓要將妖怪捉回！途中蒲松齡利用神器「陰陽判」收伏妖怪，並得到妖怪朋友們的幫助，在捉妖過程中結識了捕快嚴飛（林柏宏 飾），並著手調查村內少女接連離奇失蹤事件，發現是女妖聶小倩（鍾楚曦 飾）及鏡妖（林鵬 飾）所為。蒲松齡趕到少女失蹤現場，捉妖獵人燕赤霞（阮經天 飾）正與二妖打鬥。蒲松齡收伏了鏡妖，並把燕赤霞救回聊齋。

原來聶小倩本是人類少女，與善良的青麟蛇妖寧采臣相戀，寧采臣以妖丹換取小倩的影子，卻遭一場災劫，令妖丹見血受污，聶小倩成了噬魂奪魄的妖怪……一個天職收妖，遇上一對奇情佳偶，蒲松齡會否將他們收伏？《神探蒲松齡》有精彩的動作設計、逗趣的喜劇元素、扣人心弦的視覺特效、穿越永恆的愛情，帶領觀眾經歷一場奇幻壯闊的捉妖之旅！